Gene expression of PMP22 is an independent prognostic factor for disease-free and overall survival in breast cancer patients

<p>Abstract</p> <p>Background</p> <p>Gene expression of peripheral myelin protein 22 (<it>PMP22</it>) and the epithelial membrane proteins (<it>EMPs</it>) was found to be differentially expressed in invasive and non-invasive breast cell lines in a previous study. We want to evaluate the prognostic impact of the expression of these genes on breast cancer.</p> <p>Methods</p> <p>In a retrospective multicenter study, gene expression of <it>PMP22 </it>and the <it>EMPs </it>was measured in 249 primary breast tumors by real-time PCR. Results were statistically analyzed together with clinical data.</p> <p>Results</p> <p>In univariable Cox regression analyses PMP22 and the EMPs were not associated with disease-free survival or tumor-related mortality. However, multivariable Cox regression revealed that patients with higher than median <it>PMP22 </it>gene expression have a 3.47 times higher risk to die of cancer compared to patients with equal values on clinical covariables but lower <it>PMP22 </it>expression. They also have a 1.77 times higher risk to relapse than those with lower <it>PMP22 </it>expression. The proportion of explained variation in overall survival due to <it>PMP22 </it>gene expression was 6.5% and thus PMP22 contributes equally to prognosis of overall survival as nodal status and estrogen receptor status. Cross validation demonstrates that 5-years survival rates can be refined by incorporating <it>PMP22 </it>into the prediction model.</p> <p>Conclusions</p> <p><it>PMP22 </it>gene expression is a novel independent prognostic factor for disease-free survival and overall survival for breast cancer patients. Including it into a model with established prognostic factors will increase the accuracy of prognosis.</p

Biografieforschung: theoretische Perspektiven und methodologische Konzepte für eine re-konstruktive Geschlechterforschung

Die Biografieforschung bezeichnet einen komplexen Forschungsansatz, der auf eine lange Geschichte des wissenschaftlichen Interesses an "persönlichen Dokumenten" verweisen kann. Sie ist eine voraussetzungsvolle Forschungsperspektive, die sich in zentralen Aspekten ihres Vorgehens auf Biografien als theoretisches Konzept, als historisch-empirischen Gegenstand und als komplexe methodologische Strategie bezieht. Andere Begriffe, welche oftmals synonym gebraucht, in der Biografieforschung aber systematisch unterschieden werden, sind "Lebensgeschichte" und "Lebenslauf". Die Autorin skizziert die Perspektiven einer rekonstruktiven Geschlechterforschung innerhalb der Biografieforschung, wozu sie auf die Differenzierungen empirischer Forschung, die methodologischen Prinzipien sowie auf Datenerhebung und Datenanalyse eingeht. Sie hebt insbesondere drei Kontextrelationen bei der Interpretation eines biografischen Textes hervor: Biografie, Interaktion, kulturelle Muster und soziale Regeln. Das skizzierte Konzept von Biografieforschung begreift sie als ein offenes Programm, das vielfältige Anknüpfungspunkte zu aktuellen theoretischen Diskussionen in der Geschlechterforschung aufweist. (ICI2

Zu einigen Problemen des gegenwaertigen und kuenftigen Berufseinsatzes der Frauen und Maedchen mit Hochschulabschluss Landwirtschaft in Leitungs- und Fuehrungsfunktionen der sozialistischen Landwirtschaftsbetriebe unter den Bedingungen der Gestaltung des entwickelten gesellschaftlichen Systems des Sozialismus in der DDR

HUB(11) - 71 HB 3383 / FIZ - Fachinformationszzentrum Karlsruhe / TIB - Technische InformationsbibliothekSIGLEDEGerman

MISP regulates the IQGAP1/Cdc42 complex to collectively orchestrate spindle orientation and mitotic progression

Abstract Precise mitotic spindle orientation is essential for both cell fate and tissue organization while defects in this process are associated with tumorigenesis and other diseases. In most animal cell types, the dynein motor complex is anchored at the cell cortex and exerts pulling forces on astral microtubules to position the spindle. The actin-binding protein MISP controls spindle orientation and mitotic progression in human cells. However, the exact underlying mechanism remains to be elucidated. Here we report that MISP interacts with the multidomain scaffolding protein IQGAP1. We further show that MISP binds to the active form of Cdc42 through IQGAP1. Depletion of MISP promotes increased accumulation of IQGAP1 at the cell cortex and a decrease in its Cdc42-binding capacity leading to reduced active Cdc42 levels. Interestingly, overexpression of IQGAP1 can rescue mitotic defects caused by MISP downregulation including spindle misorientation, loss of astral microtubules and prolonged mitosis and also restores active Cdc42 levels. Importantly, we find that IQGAP1 acts downsteam of MISP in regulating astral microtubule dynamics and the localization of the dynactin subunit p150glued that is crucial for proper spindle positioning. We propose that MISP regulates IQGAP1 and Cdc42 to ensure proper mitotic progression and correct spindle orientation

Lehr- und Studienbericht fuer die Hochschule fuer Wirtschaft und Politik Hamburg Evaluationsbericht ; Kooperationsprojekt zwischen der Hochschule fuer Wirtschaft und Politik Hamburg und dem IZHD Bielefeld

UuStB Koeln(38)-970106398 / FIZ - Fachinformationszzentrum Karlsruhe / TIB - Technische InformationsbibliothekSIGLEDEGerman

Biografieforschung: Theoretische Perspektiven und methodologische Konzepte für eine re-konstruktive Geschlechterforschung

Die Biografieforschung bezeichnet einen komplexen Forschungsansatz, der auf eine lange Geschichte des wissenschaftlichen Interesses an "persönlichen Dokumenten" verweisen kann. Sie ist eine voraussetzungsvolle Forschungsperspektive, die sich in zentralen Aspekten ihres Vorgehens auf Biografien als theoretisches Konzept, als historisch-empirischen Gegenstand und als komplexe methodologische Strategie bezieht. Andere Begriffe, welche oftmals synonym gebraucht, in der Biografieforschung aber systematisch unterschieden werden, sind "Lebensgeschichte" und "Lebenslauf". Die Autorin skizziert die Perspektiven einer rekonstruktiven Geschlechterforschung innerhalb der Biografieforschung, wozu sie auf die Differenzierungen empirischer Forschung, die methodologischen Prinzipien sowie auf Datenerhebung und Datenanalyse eingeht. Sie hebt insbesondere drei Kontextrelationen bei der Interpretation eines biografischen Textes hervor: Biografie, Interaktion, kulturelle Muster und soziale Regeln. Das skizzierte Konzept von Biografieforschung begreift sie als ein offenes Programm, das vielfältige Anknüpfungspunkte zu aktuellen theoretischen Diskussionen in der Geschlechterforschung aufweist. (ICI2